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| 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物或迎來新舊更迭 |
| 生意社4月16日訊
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）藥物市場有望迎來一場更替性變革。引發(fā)這場變革的有可能是先聲藥業(yè)近期上市的艾得辛（艾拉莫德片），這是一只病癥緩解性抗風(fēng)濕藥（DMARDs）藥物，主要適應(yīng)癥為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。
臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，其繼承了DMARDs藥物的傳統(tǒng)優(yōu)勢，但是相對MTX和LEF這兩只治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的基石藥物，艾拉莫德在安全性和副作用方面優(yōu)勢非常顯著；該產(chǎn)品的治療費(fèi)用也比生物制劑低很多。艾拉莫德有望成為DMARDs藥物的下一代一線品種，并且掀起小分子藥物在該領(lǐng)域的變革。
有望替代甲氨蝶呤
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種慢性進(jìn)行性自身免疫性疾病，全世界發(fā)病率約為0.5%～1.0%，在我國，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患病率約為0.36%，全國約有RA患者500萬人。
在RA治療藥物中，盡管NSAIDs（非甾體類抗炎藥）和激素類藥物可以減輕癥狀，但是關(guān)節(jié)炎癥和骨質(zhì)破壞仍可持續(xù)發(fā)生和進(jìn)展；而DMARDs藥物則可以減輕甚至防止對關(guān)節(jié)的破壞。
目前，達(dá)到臨床緩解或低活動度是RA的治療目標(biāo)，尤其早期治療、聯(lián)合治療是重要策略和方案。根據(jù)2010年中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會修訂的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療指南，在目前類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎不能被根治的情況下，阻止關(guān)節(jié)破壞，保護(hù)關(guān)節(jié)功能，最大限度地提高患者的生活質(zhì)量，是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的最高目標(biāo)。因此建議患者早期積極、合理使用DMARDs藥物進(jìn)行治療。
但遺憾的是，目前臨床可供醫(yī)生選擇的藥物還非常有限，常規(guī)使用的只有甲氨蝶呤和來氟米特。
甲氨蝶呤（MTX）是抗代謝類藥物及葉酸拮抗劑，2O世紀(jì)5O年代被試用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，并取得良好療效。至今，雖然有新藥出現(xiàn)，但由于價格便宜、服藥簡便、療效確切，MTX仍被廣泛用于治療RA及其他自身免疫性疾病�，F(xiàn)在，MTX作為治療RA的首選藥物被寫入我國新出臺的RA診治指南。
但是，作為一種免疫抑制劑，MTX在臨床應(yīng)用時，除了發(fā)現(xiàn)肝酶升高、胃腸道不良反應(yīng)等常見不良反應(yīng)外，還出現(xiàn)骨髓移植、繼發(fā)性腫瘤、不可逆的生殖障礙等嚴(yán)重不良反應(yīng)。
來氟米特（LEF）則是一種合成異嘿唑類化合物，具有免疫抑制及抗增殖作用，1999年在中國上市。同樣，作為一只免疫抑制劑，LEF的安全性也是醫(yī)生和患者最擔(dān)心的問題之一。由于LEF存在間質(zhì)性肺炎、腹瀉、脫發(fā)等一系列安全性問題，美國FDA曾提議從市場上撤出LEF。
另有統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，目前國內(nèi)只有44%的RA患者得到規(guī)范的DMARDs治療，將近60%或56%的患者沒有得到很好的治療，或者壓根就沒有用過DMARDs抗風(fēng)濕病藥物，最后導(dǎo)致身體殘廢。
艾得辛的臨床數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，作為傳統(tǒng)DMARDs藥物，最快4～6周即可起效，艾得辛繼承了傳統(tǒng)DMARDs藥物的優(yōu)勢，抑制多種細(xì)胞因子和免疫球蛋白的表達(dá)，可以明顯改善類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的癥狀和體征，緩解患者的病程和病情，提高患者的生活質(zhì)量。
同時該產(chǎn)品又具備一些新的優(yōu)點(diǎn)，與MTX和LEF等傳統(tǒng)細(xì)胞毒藥物相比安全性更好。
中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會副主任委員鮑春德表示，如果今后臨床應(yīng)用證實(shí)艾得辛確實(shí)如臨床試驗(yàn)的相關(guān)結(jié)果這樣，艾得辛將非常有望成為甲氨蝶呤的替代品。
看好小分子藥物
作為發(fā)病率頗高，且治療需求遠(yuǎn)未被滿足的疾病領(lǐng)域，RA用藥市場近幾年非常被各國制藥企業(yè)所看好，DMARDs藥物中，生物制劑和小分子藥物成為最受關(guān)注的領(lǐng)域。
就中國市場而言，由于受到醫(yī)改等各項(xiàng)政策的影響，患者報銷比例明顯提高，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物銷售同比增長高達(dá)42%，銷售額為39億元。
但有機(jī)構(gòu)估算認(rèn)為，全國RA用藥市場的理論市場容量起碼超過75億元，也就意味著還有接近36億元的未實(shí)現(xiàn)市場；并且由于目前類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎就診率低，誤診率高，不規(guī)范治療較多，DMARDs的市場份額僅為9%，專家相信，隨著就診率和診斷率的不斷提升，DMARDs的市場份額會逐漸增加。
而實(shí)際上，除臨床常用的甲氨喋呤和來福米特之外，盡管跨國公司近幾年在中國上市了多個類風(fēng)濕領(lǐng)域的生物單抗藥物。但月均數(shù)萬元的治療費(fèi)用對一般患者的用藥帶來了極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此，盡管它們在療效方面有一定特效，但是仍長期作為二、三線用藥待選。此外，憑借昂貴的價格優(yōu)勢，生物制劑類藥物這一領(lǐng)域的銷售總金額卻獲得較好的增長。
相對來說，小分子化合物的發(fā)展優(yōu)勢更被看好。中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會主任委員栗占國認(rèn)為，小分子化合物將是未來RA藥物發(fā)展的最重要方向，因?yàn)樗幬飪r格通常會相對便宜，而且藥物安全性容易得到保障，因此將成為類風(fēng)濕類藥品的研發(fā)趨勢。
先聲藥業(yè)總裁任晉生表示，艾得辛目前的定價比較客觀、合理，也符合患者的承受能力。
目前，跨國公司對RA小分子藥物的關(guān)注度非常高，新開發(fā)的包括兩面神激酶（JAK）抑制劑和脾酪氨酸激酶（SYK）抑制劑，將具有可口服、療效好、用藥費(fèi)用少等優(yōu)點(diǎn)。領(lǐng)先的藥物包括輝瑞公司的CP-690550，這只藥物的Ⅱ期臨床試驗(yàn)療效非常好，目前已經(jīng)在開展Ⅲ期臨床試驗(yàn)。Rigel公司開發(fā)的R-788也已完成Ⅱ期臨床試驗(yàn)，將成為脾酪氨酸激酶中的領(lǐng)先者。其早期的療效指標(biāo)顯示，這些藥物與抗腫瘤壞死因子抑制劑的療效相似，但是安全性問題將是這些藥物研發(fā)的重中之重，這些藥物需要提供充足的安全性數(shù)據(jù)才能獲得醫(yī)患雙方的認(rèn)可和接受。（作者：楊俊堅）
（摘自中國醫(yī)藥網(wǎng)） |